Após a devastadora guerra contra a RDA e a perda do seu filho mais velho, Jake Sully e Neytiri enfrentam uma nova ameaça em Pandora: o Povo das Cinzas, uma tribo Na'vi violenta e sedenta de poder liderada pelo implacável Varang. A família de Jake deve lutar pela sua sobrevivência e pelo futuro de Pandora num conflito que os leva ao limite emocional e físico.